7月19日，，，，，美国幼分子药物研发新锐Frontier Medicines颁发实现8850万美元的B轮融资。。。。。。。。此轮融资由Woodline Partners LP 和 RA Capital Management 共同领投，，，，，Deerfield Management Company 等跟投。。。。。。。。所获资金将用于加快推动以KRAS G12C突变体抑造剂为代表的管线研发，，，，，以及发展机械进建等基础技术。。。。。。。。

起源：Frontier Medicines

Frontier 成立于2018年，，，，，是一家基于化学蛋白质组学钻研靶向“不成成药” 蛋白并开发肿瘤精准疗法的幼分子药物研发公司，，，，，先前已实现6700万美元的A轮融资。。。。。。。。2019 年，，，，，Frontier荣登美国性命科学媒体FierceBiotech评比出的 “生物造药猛公司” 榜单。。。。。。。。

Frontier以为，，，，，在蛋白构象变动或移动时，，，，，幼分子可与蛋白露出出的可靶向位点共价结合，，，，，锁定蛋白的构象。。。。。。。。同时该公司也在开发蛋白降解技术，，，，，为靶向“不成成药”靶点增长一项新利器。。。。。。。。

具体来说，，，，，Frontier利用化学蛋白质组学平台（一种在细胞环境下理解幼分子和蛋白质相互作用的步骤）结合机械进建算法，，，，，来发现参加关键疾病通路的蛋白质中的结合口袋（也就是可成药的hotspots），，，，，并设计分子从药理学角度靶向这些口袋。。。。。。。。其开发的机械进建算法，，，，，可利用怪异的hotspot数据，，，，，对给定蛋白质特定区域的相对反映性和结合潜力进行分类。。。。。。。。

Frontier的机械进建/人为智能引擎（起源：Frontier Medicines）

该公司目前确当先在研项目靶向KRAS G12C突变体，，，，，其怪异之处在于这款候选分子可能同时直接抑造激活的GTP结合型KRAS G12C以及失活的GDP结合型KRAS G12C。。。。。。。。拥有这种个性的药物为那些对第一代KRAS G12C抑造剂（只能抑造失活的GDP结合型KRAS G12C）不响应或者耐药的患者提供了新的医治机遇。。。。。。。。

KRAS是癌症中最常见的突变致癌基因之一，，，，，该基因编码一种幼的、膜结合的GTPase。。。。。。。。在正常细胞中，，，，，KRAS起着分子开关的作用，，，，，在失活状态（与GDP结合）和激活状态（与GTP结合）之间循环。。。。。。。。体细胞KRAS突变会造成蛋白职能异常，，，，，导致活跃KRAS的堆集，，，，，细胞的EGFR（上皮成长因子受体）信号通路下游异常激活。。。。。。。。

KRAS G12C突变占所有 KRAS 突变的12%-14%，，，，，在非幼细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者中最为普遍。。。。。。。。第一代KRAS G12C抑造剂通过抑造失活的GDP结合型KRAS G12C向激活的KRAS G12C转化来阐扬药理活性。。。。。。。。

Frontier全资管线（起源：Frontier Medicines）

“找到能同时抑造KRAS G12C突变体激活和失活状态的幼分子疗法是等待已久的科学突破。。。。。。。。双沉抑造的药物可能比只靶向KRAS G12C突变体失活状态的药物拥有更好的抗癌成效。。。。。。。。”加州大学旧金山分校（UCSF）海伦迪勒家庭综合癌症中心的Frank McCormick教授说路。。。。。。。。

Frontier与AbbVie合作管线（起源：Frontier Medicines）

除了KRAS G12C抑造剂，，，，，Frontier的管线中还蕴含了靶向其它癌症靶点的候选分子。。。。。。。。值得一提的是，，，，，只管目前所有项目均处于临床前开发阶段，，，，，去年12月，，，，，Frontier已与造药巨头艾伯维（AbbVie）达玉成球战术合作，，，，，共同开发并贸易化针对“不成成药”蛋白靶点的创新幼分子药物管线。。。。。。。。凭据和谈条款，，，，，双方将合作推动针对E3衔接酶、免疫学和肿瘤学靶点的科学发现和临床前开发项目。。。。。。。。艾伯维将向Frontier支付5500万美元的预付款，，，，，同时，，，，，Frontier有资格获得可能超过10亿美元的额内外程碑付款。。。。。。。。

参考资料：

1# Frontier Medicines Raises $88.5 MillionSeries B Financing to Advance Precision Oncology and Targeted Protein Degradation Pipeline.（起源：Frontier Medicines）

2# Frontier Medicines and AbbVie Establish Global Partnership to Discover and Develop Novel Therapies and E3 Degraders Against Difficult-to-Drug Targets（起源：Frontier Medicines）

转载自：医药魔方Pro https://mp.weixin.qq.com/s/Kl1hcVVvyZwN75HiZYMBFA