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诱导邻近药物发现与机造钻研Proximity-induced drug discovery and mechanism research
技术平台
ChomiXDegrade? 是一个基于 TMT/DIA 多沉定量蛋白质组学 的技术平台 ，，，， ，其主题能力是提供深度覆盖（单细胞系定量蛋白超 8,000 种）和精准定量蛋白质丰度变动 。。 。。。它旨在全景式地量化靶向蛋白质降解剂（如 PROTAC、分子胶）对指标蛋白（正靶）的降解效能及其对非指标蛋白（脱靶）的影响 ，，，， ，为降解剂的作用机造验证、选择性优化、脱靶评估以及效力钻研提供关键数据支持 ，，，， ，尤其助力难成药靶点降解剂的开发 。。 。。。
平台特点
√主题技术支持：结合 TMT 多沉比力与 DIA 高活络度深度覆盖两大技术 。。 。。。其中 ，，，， ，TMT多沉比力可实现单次尝试平行分析多前提 ，，，， ，有效提升尝试效能、削减系统误差； ；；；；；；DIA 高活络度深度覆盖则能活络检测低丰度蛋白 ，，，， ，大幅降低漏靶概率 。。 。。。
√关键量化能力：依附上述技术 ，，，， ，可精准量化降解剂对 “正坝妆 的降解率 ，，，， ，同时清澈评估“脱坝妆 效应 ，，，， ，为降解剂选择性评价提供直接、靠得住的 “硬数据” 。。 。。。
√流程与了局优势：具备尺度化尝试流程 ，，，， ，确保步骤可扩大性； ；；；；；；且能直接检测蛋白质丰度的现实变动（即职能效应直读） ，，，， ，而非依赖间接结合信息 ，，，， ，从而更精准、靠得住地关联降解剂的最终职能成效 。。 。。。
案例展示
项目简介：针对理性设计的PROTAC分子 ，，，， ，在细胞中确定其对靶点的降解成效 ，，，， ，及潜在的脱靶蛋白 。。 。。。
数据展示：别离利用免疫印迹和质谱步骤对指标蛋白的丰度进行定量分析 。。 。。。
在一次尝试中对肿瘤细胞系中5900个蛋白进行定量分析 ，，，， ，成功确定PROTAC1（图2）和PROTAC2（图3）的降解蛋白以及其他潜在的脱靶蛋白 。。 。。。
有关文件
※通过系统性筛选激酶组降解性 ，，，， ，成立首个激酶靶点可降解性图谱 ，，，， ，揭示 228 种激酶可被 PROTAC 降解 ，，，， ，为加快降解剂开发提供关键资源库与设政战术 。。 。。。 Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for ExpeditedDegrader Development. Cell. 2020, 183(6):1714-1731.(IF: 42.5)
